Vulva-vaginal atrofiya (VVA) estrogen etishmovchiligining keng tarqalgan oqibatlaridan biridir, ayniqsa menopauzadan keyin.Bir nechta tadqiqotlar gialuron kislotasining (HA) VVA bilan bog'liq jismoniy va jinsiy alomatlarga ta'sirini baholadi va istiqbolli natijalarga erishdi.Biroq, ushbu tadqiqotlarning aksariyati topikal formulalarga simptomatik javobni sub'ektiv baholashga qaratilgan.Shunga qaramay, HA endogen molekuladir va agar u yuzaki epiteliyga yuborilsa, eng yaxshi ishlashi mantiqan to'g'ri.Desirial® vaginal shilliq qavat in'ektsiyasi orqali yuboriladigan birinchi o'zaro bog'langan gialuron kislotasidir.Ushbu tadqiqotning maqsadi o'ziga xos o'zaro bog'langan gialuron kislotasining (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) bir nechta intravaginal intramukozal in'ektsiyalarining bir nechta asosiy klinik va bemor tomonidan bildirilgan natijalarga ta'sirini o'rganish edi.
Kohort ikki markazli uchuvchi tadqiqot.Tanlangan natijalar vaginal shilliq qavat qalinligi, kollagen hosil bo'lish biomarkerlari, vaginal flora, vaginal pH, vaginal salomatlik indeksi, vulvovaginal atrofiya belgilari va Desirial® in'ektsiyasidan 8 hafta o'tgach jinsiy funktsiyadagi o'zgarishlarni o'z ichiga oladi.Bemorning umumiy yaxshilanish taassurotlari (PGI-I) shkalasi ham bemorning qoniqishini baholash uchun ishlatilgan.
19.06.2017 dan 05.07.2018 gacha jami 20 nafar ishtirokchi ishga qabul qilindi.Tadqiqot oxirida vaginal shilliq qavatning o'rtacha umumiy qalinligida yoki prokollagen I, III yoki Ki67 floresansida farq yo'q edi.Biroq, COL1A1 va COL3A1 gen ifodasi statistik jihatdan sezilarli darajada oshdi (mos ravishda p = 0,0002 va p = 0,0010).Xabar qilingan disparuniya, vaginal quruqlik, genital qichishish va vaginal abrazivlar ham sezilarli darajada kamaydi va ayollarning jinsiy funktsiyasi indekslarining barcha o'lchamlari sezilarli darajada yaxshilandi.PGI-I ga asoslanib, 19 bemor (95%) turli darajadagi yaxshilanishni qayd etdi, ulardan 4 nafari (20%) o'zini biroz yaxshi his qildi;7 (35%) yaxshiroq, 8 (40%) esa yaxshiroq.
Desirial® ning ko'p nuqtali intravaginal in'ektsiyasi (o'zaro bog'langan HA) CoL1A1 va CoL3A1 ifodasi bilan sezilarli darajada bog'liq bo'lib, kollagen shakllanishi rag'batlantirilganligini ko'rsatadi.Bundan tashqari, VVA belgilari sezilarli darajada kamaydi, bemorning qoniqishi va jinsiy funktsiya ko'rsatkichlari sezilarli darajada yaxshilandi.Biroq, vaginal shilliq qavatning umumiy qalinligi sezilarli darajada o'zgarmadi.
Vulva-vaginal atrofiya (VVA) estrogen etishmovchiligining keng tarqalgan oqibatlaridan biridir, ayniqsa menopauzadan keyin [1,2,3,4].VVA bilan bir nechta klinik sindromlar, jumladan quruqlik, tirnash xususiyati, qichishish, disparuniya va takroriy siydik yo'llari infektsiyalari bilan bog'liq bo'lib, bu ayollarning hayot sifatiga sezilarli darajada salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin [5].Biroq, bu alomatlarning boshlanishi nozik va asta-sekin bo'lishi mumkin va menopauzaning boshqa belgilari yo'qolganidan keyin aniq bo'la boshlaydi.Ma'lumotlarga ko'ra, postmenopozal ayollarning 55%, 41% va 15% mos ravishda vaginal quruqlik, disparuniya va takroriy siydik yo'llari infektsiyalaridan aziyat chekadi [6,7,8,9].Shunga qaramay, ba'zi odamlar ushbu muammolarning haqiqiy tarqalishi yuqoriroq deb hisoblashadi, ammo ko'pchilik ayollar semptomlar tufayli tibbiy yordamga murojaat qilmaydilar [6].
VVA boshqaruvining asosiy mazmuni simptomatik davolash, jumladan turmush tarzini o'zgartirish, gormonal bo'lmagan (masalan, vaginal moylash vositalari yoki namlovchi vositalar va lazer bilan davolash) va gormonlarni davolash dasturlari.Vaginal moylash vositalari asosan jinsiy aloqa paytida vaginal quruqlikni yo'qotish uchun ishlatiladi, shuning uchun ular VVA belgilarining surunkaliligi va murakkabligini samarali hal qila olmaydi.Aksincha, vaginal nemlendirici suvni ushlab turishga yordam beradigan o'ziga xos "bioyopishqoq" mahsulotdir va muntazam foydalanish vaginal tirnash xususiyati va disparuniyani yaxshilashi mumkin [10].Shunga qaramay, bu umumiy vaginal epiteliya etuklik indeksini yaxshilash bilan hech qanday aloqasi yo'q [11].So'nggi yillarda vaginal menopauza belgilarini davolash uchun radiochastota va lazerdan foydalanish bo'yicha ko'plab da'volar mavjud [12,13,14,15].Shunga qaramay, FDA bemorlarga ogohlantirishlar berib, bunday muolajalardan foydalanish jiddiy noxush hodisalarga olib kelishi mumkinligini ta'kidladi va bu kasalliklarni davolashda energiyaga asoslangan qurilmalarning xavfsizligi va samaradorligini hali aniqlamadi [16].Bir nechta randomizatsiyalangan tadqiqotlarning meta-tahlilidan olingan dalillar VVA bilan bog'liq simptomlarni engillashtirishda topikal va tizimli gormon terapiyasining samaradorligini qo'llab-quvvatlaydi [17,18,19].Biroq, cheklangan miqdordagi tadqiqotlar 6 oylik davolanishdan keyin bunday davolanishning barqaror ta'sirini baholadi.Bundan tashqari, ularning kontrendikatsiyasi va shaxsiy tanlovi ushbu davolash usullaridan keng tarqalgan va uzoq muddatli foydalanishni cheklovchi omillardir.Shu sababli, VVA bilan bog'liq simptomlarni boshqarish uchun xavfsiz va samarali echimga ehtiyoj hali ham mavjud.
Gialuron kislotasi (HA) hujayradan tashqari matritsaning asosiy molekulasi bo'lib, u turli to'qimalarda, shu jumladan vaginal shilliq qavatda mavjud.Bu glikozaminoglikanlar oilasiga mansub polisakkarid bo'lib, u suv muvozanatini saqlash va yallig'lanishni, immun javobni, chandiq hosil bo'lishini va angiogenezni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi [20, 21].Sintetik HA preparatlari topikal jellar shaklida taqdim etiladi va "tibbiy asboblar" maqomiga ega.Bir nechta tadqiqotlar HA ning VVA bilan bog'liq jismoniy va jinsiy alomatlarga ta'sirini baholadi va istiqbolli natijalarga erishdi [22,23,24,25].Biroq, ushbu tadqiqotlarning aksariyati topikal formulalarga simptomatik javobni sub'ektiv baholashga qaratilgan.Shunga qaramay, HA endogen molekuladir va agar u yuzaki epiteliyga yuborilsa, eng yaxshi ishlashi mantiqan to'g'ri.Desirial® vaginal shilliq qavat in'ektsiyasi orqali yuboriladigan birinchi o'zaro bog'langan gialuron kislotasidir.
Ushbu istiqbolli ikki markazli pilot tadqiqotning maqsadi o'ziga xos o'zaro bog'langan gialuron kislotasining (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) ko'p nuqtali intravaginal intramukozal in'ektsiyalarining bir nechta klinik va bemorlar hisobotlarining asosiy natijalariga ta'sirini o'rganish va baholashdir. baholash baholashning fizibilitesi Jinsiy bu natijalar.Ushbu tadqiqot uchun tanlangan keng qamrovli natijalar Desirial® in'ektsiyasidan 8 hafta o'tgach, vaginal shilliq qavat qalinligi, to'qimalarning yangilanishi biomarkerlari, vaginal flora, vaginal pH va vaginal salomatlik indeksidagi o'zgarishlarni o'z ichiga oladi.Biz bir nechta bemorlar tomonidan e'lon qilingan natijalarni, shu jumladan jinsiy funktsiyadagi o'zgarishlarni va VVA bilan bog'liq simptomlarning bir vaqtning o'zida hisobot berish tezligini o'lchadik.Tadqiqot oxirida bemorning qoniqishini baholash uchun bemorning umumiy yaxshilanish taassurotlari (PGI-I) shkalasi ishlatilgan.
Tadqiqot populyatsiyasi vaginal quruqlikdan kelib chiqqan vaginal noqulaylik va/yoki disparuniya belgilari bilan menopauza klinikasiga yuborilgan postmenopozal ayollardan (menopauzadan keyin 2 yoshdan 10 yoshgacha) iborat edi.Ayollar ≥ 18 yoshda va <70 yoshda bo'lishi va BMI <35 bo'lishi kerak.Ishtirokchilar 2 ishtirokchi bo'linmalaridan biridan kelishdi (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Frantsiya va Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Frantsiya).Ayollar, agar ular sog'liq sug'urtasi rejasining bir qismi bo'lsa yoki sog'liqni sug'urtasi rejasidan foyda ko'rsalar, munosib hisoblanadilar va ular 8 haftalik rejalashtirilgan kuzatuv davrida ishtirok etishlari mumkinligini bilishadi.O'sha paytda boshqa tadqiqotlarda qatnashgan ayollar ishga qabul qilinish huquqiga ega emas edi.≥ 2-bosqich apikal tos a'zolari prolapsasi, stressli siydik o'g'irlab ketish, vaginizm, vulvovaginal yoki siydik yo'llarining infektsiyasi, gemorragik yoki neoplastik genital shikastlanishlar, gormonga bog'liq o'smalar, noma'lum etiologiyaning jinsiy a'zolaridan qon ketishi, takroriy porfiriya, nazoratsiz o'tkazuvchanlik buzilishi, nazoratsiz epilepsiya. , revmatik isitma, oldingi vulvovaginal yoki uroginekologik jarrohlik, gemostatik kasalliklar va gipertrofik chandiqlarni shakllantirish tendentsiyasi istisno mezonlari sifatida ko'rib chiqildi.Antihipertenziv, steroid va steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar, antikoagulyantlar, asosiy antidepressantlar yoki aspirin va HA, mannitol, betadin, lidokain, amid bilan bog'liq bo'lgan ma'lum mahalliy anesteziklarni qabul qiladigan ayollar yoki ushbu dori tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga allergiyasi bo'lgan ayollar. ushbu tadqiqot uchun nomaqbul deb hisoblanadi.
Dastlabki bosqichda ayollardan Ayol jinsiy funktsiyasi indeksini (FSFI) [26] to'ldirishlari va VA belgilari (disparuniya, vaginal quruqlik, vaginal aşınmalar va genital qichishish) bilan bog'liq ma'lumotlarni to'plash uchun 0-10 vizual analog shkalasidan (VAS) foydalanish so'ralgan. ) ma `lumot.Aralashuvdan oldingi baholash qinni klinik baholash uchun Baxman qin salomatlik indeksidan (VHI) [27], vaginal florani baholash uchun smear va vaginal shilliq qavat biopsiyasidan foydalangan holda vaginal pHni tekshirishni o'z ichiga oladi.Rejalashtirilgan inyeksiya joyi yaqinida va vaginal forniksda vaginal pH ni o'lchang.Vaginal flora uchun Nugent skori [28, 29] vaginal ekotizim miqdorini aniqlash uchun vositani taqdim etadi, bu erda 0-3, 4-6 va 7-10 ball mos ravishda normal flora, oraliq flora va vaginozni ifodalaydi.Vaginal floraning barcha baholashlari Nimesdagi CHRU bakteriologiya bo'limida amalga oshiriladi.Vaginal shilliq qavat biopsiyasi uchun standartlashtirilgan protseduralardan foydalaning.Rejalashtirilgan inyeksiya joyidan 6-8 mm lik biopsiya qiling.Bazal qatlam, o'rta qatlam va yuzaki qatlam qalinligiga ko'ra, shilliq qavat biopsiyasi gistologik jihatdan baholandi.Biopsiya, shuningdek, COL1A1 va COL3A1 mRNKni o'lchash uchun, RT-PCR va prokollagen I va III immunotisli floresansini kollagen ifodasi uchun surrogat sifatida va shilliq qavatning mitotik faolligi uchun surrogat sifatida proliferatsiya belgisi Ki67 floresansini o'lchash uchun ishlatiladi.Genetik test BioAlternatives laboratoriyasi, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Fransiya tomonidan amalga oshiriladi (kelishuv so'rov bo'yicha mavjud).
Asosiy namunalar va o'lchovlar tugallangandan so'ng, o'zaro bog'langan HA (Desirial®) standart protokolga muvofiq 2 ta o'qitilgan mutaxassislardan biri tomonidan AOK qilinadi.Desirial® [NaHa (natriy gialuronat) o'zaro bog'langan IPN-like 19 mg/g + mannitol (antioksidant)] bir martalik foydalanish uchun va oldindan qadoqlangan shpritsga (2 × 1 ml) qadoqlangan, hayvonlardan kelib chiqqan bo'lmagan HA gelidir. ).Bu III toifadagi tibbiy asbobdir (CE 0499), ayollarda shilliq ichiga in'ektsiya uchun ishlatiladi, genital hududning shilliq qavatining biostimulyatsiyasi va regidratsiyasi uchun ishlatiladi (Laboratoires Vivacy, 252 rue Duglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Frantsiya).Taxminan 10 ta in'ektsiya, har biri 70-100 mkl (jami 0,5-1 ml) orqa vaginal devorning uchburchak sohasida 3-4 gorizontal chiziqda amalga oshiriladi, ularning asosi orqa vaginal darajasida. devor va cho'qqisi 2 sm balandlikda (1-rasm).
O'qishning yakuniy bahosi ro'yxatdan o'tgandan keyin 8 haftaga mo'ljallangan.Ayollar uchun baholash parametrlari boshlang'ich bilan bir xil.Bundan tashqari, bemorlar umumiy taassurotni yaxshilash (PGI-I) qoniqish shkalasini to'ldirishlari kerak [30].
Oldindan ma'lumotlarning yo'qligi va tadqiqotning sinov xarakterini hisobga olgan holda, oldindan tanlanma hajmini rasmiy ravishda hisoblash mumkin emas.Shu sababli, ikkita ishtirokchi bo'linmaning imkoniyatlaridan kelib chiqqan holda jami 20 bemordan iborat qulay namuna hajmi tanlangan va tavsiya etilgan natija mezonlarining oqilona bahosini olish uchun etarli edi.Statistik tahlil SAS dasturi (9.4; SAS Inc., Cary NC) yordamida amalga oshirildi va ahamiyatlilik darajasi 5% qilib belgilandi.Uzluksiz o'zgaruvchilar uchun Wilcoxon tomonidan imzolangan daraja testi va 8 haftadagi o'zgarishlarni sinab ko'rish uchun kategorik o'zgaruvchilar uchun McNemar testi ishlatilgan.
Tadqiqot Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes tomonidan tasdiqlangan (ID-RCB: 2016-A00124-47, protokol kodi: LOCAL/2016/PM-001).Barcha tadqiqot ishtirokchilari tegishli yozma rozilik shaklini imzoladilar.2 ta tadqiqot tashrifi va 2 biopsiya uchun bemorlar 200 evrogacha tovon olishlari mumkin.
19/06/2017 dan 05/07/2018 yilgacha jami 20 nafar ishtirokchi qabul qilindi (CHRU dan 8 bemor va KMC dan 12 bemor).Apriori kiritish/istisno mezonlarini buzadigan kelishuv mavjud emas.Barcha in'ektsiya protseduralari xavfsiz va ishonchli bo'lib, 20 daqiqada yakunlandi.Tadqiqot ishtirokchilarining demografik va boshlang'ich xususiyatlari 1-jadvalda ko'rsatilgan. Dastlabki bosqichda 20 ayoldan 12 tasi (60%) o'zlarining alomatlarini davolashni qo'llagan (6 gormonal va 6 nogormonal), 8-haftada esa faqat 2 bemor. (10%) hali ham shunday muomala qilingan (p = 0,002).
Klinik va bemor hisoboti natijalari 2-jadval va 3-jadvalda keltirilgan. Bir bemor W8 vaginal biopsiyadan bosh tortdi;boshqa bemor W8 vaginal biopsiyani rad etdi.Shuning uchun 19/20 ishtirokchi to'liq gistologik va genetik tahlil ma'lumotlarini olishlari mumkin.D0 bilan solishtirganda, 8-haftada vaginal shilliq qavatning o'rtacha umumiy qalinligida farq yo'q edi. Biroq, o'rtacha bazal qatlam qalinligi 70,28 dan 83,25 mikrongacha oshdi, ammo bu o'sish statistik ahamiyatga ega emas edi (p = 0,8596).Davolashdan oldin va keyin prokollagen I, III yoki Ki67 floresansida statistik farq yo'q edi.Shunga qaramay, COL1A1 va COL3A1 gen ifodasi statistik jihatdan sezilarli darajada oshdi (mos ravishda p = 0,0002 va p = 0,0010).Statistik jihatdan muhim o'zgarish bo'lmadi, ammo bu Desirial® in'ektsiyasidan keyin vaginal floraning tendentsiyasini yaxshilashga yordam berdi (n = 11, p = 0,1250).Xuddi shunday, inyeksiya joyi (n = 17) va vaginal forniks (n = 19) yaqinida vaginal pH qiymati ham pasayish tendentsiyasiga ega edi, ammo bu farq statistik ahamiyatga ega emas edi (p = p = 0,0574 va 0,0955) (2-jadval) .
Barcha tadqiqot ishtirokchilari bemor tomonidan xabar qilingan natijalarga kirish huquqiga ega.PGI-I ma'lumotlariga ko'ra, bir ishtirokchi (5%), in'ektsiyadan keyin hech qanday o'zgarish yo'qligini xabar qildi, qolgan 19 bemor (95%) esa turli darajadagi yaxshilanishni qayd etdi, ulardan 4 (20%) bir oz yaxshiroq his qildi;7 (35%) yaxshiroq, 8 (40%) yaxshiroq.Xabar qilingan disparuniya, vaginal quruqlik, genital qichishish, vaginal abrazyonlar va FSFI umumiy ko'rsatkichlari, shuningdek, ularning xohish, moylash, qoniqish va og'riq o'lchamlari ham sezilarli darajada kamaydi (3-jadval).
Ushbu tadqiqotni qo'llab-quvvatlovchi faraz shundan iboratki, Desirial® vaginaning orqa devoriga bir nechta in'ektsiya vaginal shilliq qavatni qalinlashtiradi, vaginal pH ni pasaytiradi, vaginal florani yaxshilaydi, kollagen hosil bo'lishiga olib keladi va VA belgilarini yaxshilaydi.Biz barcha bemorlarda sezilarli yaxshilanishlar, jumladan disparuniya, vaginal quruqlik, vaginal aşınmalar va genital qichishish haqida xabar berishlarini ko'rsata oldik.VHI va FSFI ham sezilarli darajada yaxshilandi va ularning alomatlarini nazorat qilish uchun muqobil terapiyaga muhtoj bo'lgan ayollar soni ham sezilarli darajada kamaydi.Shunga ko'ra, boshida aniqlangan barcha natijalar to'g'risida ma'lumot to'plash va barcha tadqiqot ishtirokchilari uchun aralashuvni ta'minlash mumkin.Bundan tashqari, tadqiqot ishtirokchilarining 75 foizi tadqiqot oxirida ularning alomatlari yaxshilangani yoki ancha yaxshilangani haqida xabar berishdi.
Biroq, bazal qatlamning o'rtacha qalinligining biroz oshishiga qaramay, biz vaginal shilliq qavatning umumiy qalinligiga sezilarli ta'sir ko'rsata olmadik.Bizning tadqiqotimiz Desirial® ning vaginal shilliq qavatining qalinligini yaxshilashda samaradorligini baholay olmagan bo'lsa-da, natijalar muhim deb hisoblaymiz, chunki CoL1A1 va CoL3A1 belgilarining ifodasi W8 da D0 ga nisbatan statistik jihatdan sezilarli darajada oshdi.Kollagen stimulyatsiyasini anglatadi.Biroq, kelajakdagi tadqiqotlarda foydalanishni ko'rib chiqishdan oldin e'tiborga olish kerak bo'lgan ba'zi masalalar mavjud.Birinchidan, 8 haftalik kuzatuv davri shilliq qavatning umumiy qalinligini yaxshilashni isbotlash uchun juda qisqami?Agar kuzatuv muddati uzoqroq bo'lsa, asosiy qatlamda aniqlangan o'zgarishlar boshqa qatlamlarda ham amalga oshirilgan bo'lishi mumkin.Ikkinchidan, shilliq qavatning gistologik qalinligi to'qimalarning yangilanishini aks ettiradimi?Vaginal shilliq qavatning qalinligini gistologik baholashda asosiy birikma to'qimalari bilan aloqada bo'lgan qayta tiklangan to'qimalarni o'z ichiga olgan bazal qatlamni hisobga olish shart emas.
Ishtirokchilar sonining kamligi va aprior rasmiy tanlama hajmining yo'qligi tadqiqotimizning cheklanishi ekanligini tushunamiz;shunga qaramay, ikkalasi ham uchuvchi tadqiqotning standart xususiyatlari.Aynan shuning uchun biz o'z topilmalarimizni klinik asoslilik yoki haqiqiy emaslik haqidagi da'volarga kengaytirishdan qochamiz.Biroq, bizning ishimizning asosiy afzalliklaridan biri shundaki, u bizga bir nechta natijalar uchun ma'lumotlarni yaratish imkonini beradi, bu bizga kelajakda deterministik tadqiqotlar uchun rasmiy namuna hajmini hisoblashda yordam beradi.Bundan tashqari, uchuvchi bizga ishga olish strategiyamizni, ishlamay qolish tezligini, namunalar to'plashning maqsadga muvofiqligi va natijalar tahlilini sinab ko'rish imkonini beradi, bu esa har qanday keyingi ish uchun ma'lumot beradi.Nihoyat, biz baholagan natijalar qatori, jumladan, ob'ektiv klinik natijalar, biomarkerlar va tasdiqlangan o'lchovlar yordamida baholangan bemorlar tomonidan bildirilgan natijalar tadqiqotimizning asosiy kuchli tomonlari hisoblanadi.
Desirial® vaginal shilliq qavat in'ektsiyasi orqali yuboriladigan birinchi o'zaro bog'langan gialuron kislotasidir.Mahsulotni ushbu yo'l orqali etkazib berish uchun mahsulot etarli darajada suyuqlikka ega bo'lishi kerak, shunda u gigroskopikligini saqlab qolgan holda maxsus zich biriktiruvchi to'qimalarga osongina kiritilishi mumkin.Bunga past yopishqoqlik va elastiklikni saqlab, yuqori jel konsentratsiyasini ta'minlash uchun jel molekulalarining hajmini va jelning o'zaro bog'lanish darajasini optimallashtirish orqali erishiladi.
Bir qator tadqiqotlar HA ning foydali ta'sirini baholadi, ularning aksariyati HA ni boshqa davolash shakllari (asosan gormonlar) bilan taqqoslab, past bo'lmagan RCTlardir [22,23,24,25].Ushbu tadqiqotlarda HA mahalliy darajada qo'llanilgan.HA endogen molekula bo'lib, u suvni biriktirish va tashish uchun juda muhim qobiliyati bilan ajralib turadi.Yoshi bilan vaginal shilliq qavatdagi endogen gialuron kislotasi miqdori keskin pasayadi, uning qalinligi va vaskulyarizatsiyasi ham kamayadi, shu bilan plazma ekssudatsiyasi va moylanishi kamayadi.Ushbu tadqiqotda biz Desirial® in'ektsiyasi VVA bilan bog'liq barcha simptomlarning sezilarli yaxshilanishi bilan bog'liqligini ko'rsatdik.Ushbu topilmalar Berni va boshqalar tomonidan o'tkazilgan oldingi tadqiqotga mos keladi.Desirial® tartibga soluvchi tasdiqlashning bir qismi sifatida (oshkor qilinmagan-qo'shimcha ma'lumot) (Qo'shimcha fayl 1).Faqat spekulyativ bo'lsa-da, bu yaxshilanish plazmaning vaginal epiteliya yuzasiga o'tishini tiklash imkoniyati bilan ikkilamchi bo'lishi oqilona.
O'zaro bog'langan HA jeli I turdagi kollagen va elastin sintezini kuchaytiradi va shu bilan atrofdagi to'qimalarning qalinligini oshiradi [31, 32].Bizning tadqiqotimizda prokollagen I va III ning floresansi davolashdan keyin sezilarli darajada farq qilishini isbotlamadik.Shunga qaramay, COL1A1 va COL3A1 gen ifodasi statistik jihatdan sezilarli darajada oshdi.Shuning uchun Desirial® vaginada kollagen hosil bo'lishiga rag'batlantiruvchi ta'sir ko'rsatishi mumkin, ammo bu imkoniyatni tasdiqlash yoki rad etish uchun uzoqroq kuzatuv bilan kattaroq tadqiqotlar talab qilinadi.
Ushbu tadqiqot bir nechta natijalar uchun boshlang'ich ma'lumotlar va potentsial ta'sir o'lchamlarini taqdim etadi, bu esa kelajakda namuna hajmini hisoblashda yordam beradi.Bundan tashqari, tadqiqot turli natijalarni to'plashning maqsadga muvofiqligini isbotladi.Shu bilan birga, u ushbu sohada kelajakdagi tadqiqotlarni rejalashtirishda diqqat bilan ko'rib chiqilishi kerak bo'lgan bir nechta masalalarni ham ta'kidlaydi.Garchi Desirial® VVA belgilari va jinsiy funktsiyani sezilarli darajada yaxshilagan bo'lsa-da, uning ta'sir qilish mexanizmi aniq emas.CoL1A1 va CoL3A1 ning sezilarli ifodasidan ko'rinib turibdiki, u kollagen shakllanishini rag'batlantiradigan dastlabki dalillar mavjud.Shunga qaramay, prokollagen 1, prokollagen 3 va Ki67 shunga o'xshash ta'sirga erisha olmadi.Shuning uchun kelajakdagi tadqiqotlarda qo'shimcha gistologik va biologik belgilarni o'rganish kerak.
Desirial® ning ko'p nuqtali intravaginal in'ektsiyasi (o'zaro bog'langan HA) CoL1A1 va CoL3A1 ekspressiyasi bilan sezilarli darajada bog'liq bo'lib, u kollagen hosil bo'lishini rag'batlantiradi, VVA belgilarini sezilarli darajada kamaytiradi va muqobil davolash usullaridan foydalanadi.Bundan tashqari, PGI-I va FSFI ko'rsatkichlari asosida bemorning qoniqishi va jinsiy funktsiya sezilarli darajada yaxshilandi.Biroq, vaginal shilliq qavatning umumiy qalinligi sezilarli darajada o'zgarmadi.
Joriy tadqiqot davomida foydalanilgan va/yoki tahlil qilingan ma’lumotlar to‘plami tegishli muallifdan asosli so‘rov bo‘yicha olinishi mumkin.
Raz R, Stamm WE.Siydik chiqarish yo'llarining takroriy infektsiyalari bo'lgan postmenopozal ayollarda intravaginal estriolning nazorat ostida sinovi o'tkazildi.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Postmenopozal ayollarda siydik o'g'irlab ketish va siydik yo'llari infektsiyalarini davolashda estrogenni almashtirish terapiyasining o'rni.Endokrinol Metab Clin North Am.1997 yil;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smit P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Ayol tos mushaklari va ligamentlarida steroid gormon retseptorlari.Gynecol Obstet sarmoyasi.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E va boshqalar. Postmenopozal ayollarda chekish va vaginal atrofiya.Vivo (Bruklin).1996 yil;10: 597-600.
Vuds NF.Surunkali vaginal atrofiyaning umumiy ko'rinishi va simptomlarni boshqarish variantlari.Hamshira ayollar salomatligi.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.50-75 yoshdagi Gollandiyalik ayollarda kasalxonaga yotqizilmagan genitouriya tizimining belgilari va buning natijasida yuzaga kelgan noqulaylik.Int Urogynecol J. 2000;11:9–14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. 61 yoshli ayollarda urogenital tizimning tarqalishi va boshqa menopauza belgilari.Yetuk.1996 yil;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup ayollarning bilimlari, ma'lumot manbalari va menopauza va gormonlarni almashtirish terapiyasiga munosabati bo'yicha so'rovi.menopauza.1994 yil.
Nachtigall LE.Qiyosiy o'rganish: qo'shimchalar * va menopauzadagi ayollar uchun topikal estrogen†.Urug'lantirish.1994 yil;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Replens (R) ning postmenopozal atrofiyani davolashda vaginal sitologiyaga ta'siri: hujayra morfologiyasi va kompyuterlashtirilgan sitologiya.J Klinik patologiya.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Menopozal genitoüriner sindromli ayollarda siydik o'g'irlab ketishni boshqarishning yangi usuli sifatida termal ablasyon fraksiyonel CO2 lazer bilan davolashning uzoq muddatli ta'siri.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Lazerli vaginal siqilish (LVT) - Vaginal bo'shliq sindromi uchun yangi noinvaziv lazerni davolashni baholash.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012 yil.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Vaginal fraksiyonel CO2 lazer: vaginal yoshartirish uchun minimal invaziv variant.Am J kosmetik jarrohlik.2011 yil.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F va boshqalar. Mikro-ablatsiya fraksiyonel CO2 lazeri vulvovaginal atrofiya bilan bog'liq disparuniyani yaxshilaydi: dastlabki tadqiqot.J Endometrium.2014 yil;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedi R, Lethaby A, Roberts H. Postmenopozal ayollarning vaginal atrofiyasi uchun topikal estrogen terapiyasi.In: Suckling JA, muharrir.Cochrane tizimli tahlil ma'lumotlar bazasi.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Siydik chiqarish yo'llarining takroriy infektsiyalarini davolashda estrogenni tizimli ko'rib chiqish: Gormonal va genitouriya terapiyasi (HUT) qo'mitasining uchinchi hisoboti.Int Urogynecol J Tos bo'shlig'i disfunktsiyasi.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Past dozali estrogen keksa ayollarda takroriy siydik yo'llari infektsiyasini oldini oladi.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998 yil;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Gialuron kislotasi: teriga dori vositalarini topikal etkazib berish uchun noyob topikal etkazib berish tashuvchisi.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Kislota gialuron kislotasi va hujayradan tashqari matritsa: une molekulasi originalmi?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I va boshqalar. Atrofik vaginitni davolashda gialuron kislotasi vaginal tabletkalari va estradiol vaginal tabletkalarini taqqoslash: randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Kosta G, Iemmo R, Pizzimenti G va boshqalar. Menopozdan keyin atrofik epiteliyda gialuron kislotasi bilan solishtirganda genisteinning qin ma'muriyatining ta'siri.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A va boshqalar. Ayol jinsiy disfunktsiyasini davolashda gormonal kontratseptivlarni qo'llash uchun vaginal estrogen va vaginal gialuron kislotasini taqqoslash.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Vaginal quruqlikni yo'qotishda gialuron kislotasi vaginal jelining samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun: ko'p markazli, tasodifiy, nazorat ostida, ochiq yorliq, parallel guruh.Klinik sinov J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B va boshqalar. Frantsiya ayol jinsiy funktsiyalari indeksining (FSFI) psixometrik xususiyatlari.Hayotiy resurslarning sifati.2014 yil;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Yuborilgan vaqt: 26-oktabr-2021