Javascript hozirda brauzeringizda o‘chirib qo‘yilgan.Javascript o'chirilgan bo'lsa, ushbu veb-saytning ba'zi funktsiyalari ishlamaydi.
Muayyan ma'lumotlarni va o'ziga xos dori-darmonlarni ro'yxatdan o'tkazing va biz siz taqdim etgan ma'lumotni keng ma'lumotlar bazamizdagi maqolalar bilan moslashtiramiz va sizga o'z vaqtida elektron pochta orqali PDF nusxasini yuboramiz.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Eva Wygonowska, Valdemar Placek dermatologiya, jinsiy yo'l bilan yuqadigan kasalliklar va klinik immunologiya bo'limi, Varmia va Mazuri universitetlari Olshtyn, Polsha Axborotnomasi: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Dermatologiya bo'limi Varmiya va Mazuri universiteti, Olsztyn, Polsha.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Faks +48 89 6786641 Elektron pochta [email protected] Annotatsiya: Gialuron kislotasi (HA) glikozaminoglikan, hujayradan tashqari matrixning tabiiy komponentidir.Barcha organizmlarda molekulaning bir xil tuzilishi uning asosiy afzalligi hisoblanadi, chunki u immunogenlikka o'tish ehtimoli eng kam.Shuning uchun, implantatsiya joyida bio-uyg'unligi va barqarorligi tufayli u plomba sifatida ishlatiladigan eng yaqin ideal formuladir.Ushbu maqola HA ning salbiy immun javobining asosiy mexanizmini, shuningdek, SARS-CoV-2 ga qarshi emlashdan keyin javob mexanizmini muhokama qilishni o'z ichiga oladi.Adabiyotga ko'ra, biz HAga tizimli namoyon bo'lgan salbiy immunitet reaktsiyasini tizimlashtirishga harakat qildik.Gialuron kislotasiga oldindan aytib bo'lmaydigan reaktsiyalarning paydo bo'lishi ularni neytral yoki allergen bo'lmagan deb hisoblash mumkin emasligini ko'rsatadi.HA kimyoviy tuzilishidagi o'zgarishlar, qo'shimchalar va bemorlarning individual tendentsiyasi sog'liq uchun jiddiy oqibatlarga olib keladigan oldindan aytib bo'lmaydigan reaktsiyalarning sababi bo'lishi mumkin.Noma'lum kelib chiqishi, yomon tozalanishi yoki bakterial DNKni o'z ichiga olgan preparatlar ayniqsa xavflidir.Shuning uchun bemorlarni uzoq muddatli kuzatish va FDA yoki EMA tomonidan tasdiqlangan preparatlarni tanlash juda muhimdir.Bemorlar ko'pincha ro'yxatdan o'tmagan mahsulotlardan foydalangan holda tegishli bilimga ega bo'lmagan odamlar tomonidan amalga oshiriladigan arzonroq operatsiyalarning oqibatlarini bilishmaydi, shuning uchun jamoatchilikni o'rgatish va qonun va qoidalarni joriy qilish kerak.Kalit so'zlar: Gialuron kislotasi, plomba moddalari, kechiktirilgan yallig'lanish, otoimmun/avto-yallig'lanishli yordamchi qo'shimcha sindrom, SARS-CoV-2
Gialuron kislotasi (HA) glikozaminoglikan bo'lib, hujayradan tashqari matritsaning tabiiy komponentidir.U dermal fibroblastlar, sinovial hujayralar, endotelial hujayralar, silliq mushak hujayralari, adventitiya hujayralari va oositlar tomonidan ishlab chiqariladi va atrofdagi hujayradan tashqari bo'shliqqa chiqariladi.1,2 Barcha organizmlardagi molekulalarning bir xil tuzilishi uning asosiy afzalligi bo'lib, bu immunogenlikning eng kichik xavfi bilan bog'liq.Implantatsiya joyining biologik muvofiqligi va barqarorligi uni butun plomba seriyasi uchun deyarli ideal tanlovga aylantiradi.In'ektsiyadan keyin to'qimalarning mexanik kengayishi va teri fibroblastlarining keyingi faollashuvi tufayli u yangi kollagen ishlab chiqarishni rag'batlantirish qobiliyatiga ega bo'lgan muhim afzalliklarga ega.2-4 Gialuron kislotasi yuqori darajada gidrofil, suv molekulalarini bog'lashning o'ziga xos xususiyatlariga ega (o'z og'irligidan 1000 baravar ko'proq) va og'irlik bilan solishtirganda juda katta hajmga ega kengaytirilgan konformatsiya hosil qiladi.Bundan tashqari, juda past konsentratsiyalarda ham kondensatsiya hosil qilishi mumkin.elim.Bu to'qimalarning tezda namlanishiga va terining hajmini oshirishga olib keladi.3,5,6 Bundan tashqari, terini namlash va gialuron kislotasining antioksidant salohiyati teri hujayralarining yangilanishini rag'batlantirishi va kollagen ishlab chiqarishni rag'batlantirishi mumkin.5
Yillar davomida HA kabi moddalardan foydalangan holda kosmetik muolajalarning mashhurligi oshib borayotgani kuzatildi.Xalqaro Estetik Plastik Jarrohlik Jamiyati (ISAPS) maʼlumotlariga koʻra, 2019-yilda HA yordamida 4,3 milliondan ortiq kosmetik muolajalar amalga oshirilgan, bu 2018-yilga nisbatan 15,7 foizga oshgan. Amerika Dermatologiya Jamiyati (ASDS) maʼlumotlariga koʻra, dermatologlar 2.7 ta operatsiyani bajarishgan. 2019-yilda million teri plomba inyeksiyalari. 8 Bunday tartiblarni amalga oshirish pullik faoliyatning juda foydali shakliga aylanmoqda.Shu sababli, ko'plab mamlakatlarda/mintaqalarda qonunlar va qoidalar yo'qligi sababli, ko'proq odamlar bunday xizmatlarni taqdim etadilar, odatda tegishli tayyorgarlik yoki malakasiz.Bundan tashqari, bozorda raqobatbardosh formulalar mavjud.Ular arzonroq, sifatsizroq bo'lishi mumkin va FDA yoki EMA tomonidan tasdiqlanmagan bo'lishi mumkin, bu esa yangi turdagi salbiy reaktsiyalarning rivojlanishi uchun xavf omilidir.Belgiyada o'tkazilgan tadqiqotga ko'ra, sinovdan o'tkazilgan 14 shubhali noqonuniy namunaning ko'pchiligida qadoqda ko'rsatilganidan ancha kam mahsulotlar mavjud edi.9 Ko'pgina mamlakatlarda noqonuniy kosmetik muolajalarning kulrang joylari mavjud.Bundan tashqari, ushbu tartib-qoidalar ro'yxatga olinmaydi va to'lanadigan soliqlar to'lanmaydi.
Shuning uchun adabiyotda noxush hodisalar haqida ko'plab xabarlar mavjud.Ushbu noxush hodisalar odatda jiddiy tashxis va davolash muammolariga va bemorlar uchun oldindan aytib bo'lmaydigan oqibatlarga olib keladi.7,8 Gialuron kislotasiga yuqori sezuvchanlik ayniqsa muhimdir.Ba'zi reaktsiyalarning patogenezi to'liq aniqlanmagan, shuning uchun adabiyotda atamalar bir xil emas va asoratlarni boshqarish bo'yicha ko'plab konsensuslar hali bunday reaktsiyalarni o'z ichiga olmaydi.10,11
Ushbu maqola adabiyotlarni ko'rib chiqish ma'lumotlarini o'z ichiga oladi.PubMed-ni quyidagi iboralar yordamida qidirish orqali baholash maqolalarini aniqlang: gialuron kislotasi, plomba moddalari va nojo'ya ta'sirlar.Qidiruv 2021-yil 30-martgacha davom etadi. 105 ta maqola topildi va ulardan 42 tasi tahlil qilindi.
Gialuron kislotasi organ yoki turga xos emas, shuning uchun u allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarmaydi deb taxmin qilish mumkin.12 Ammo shuni yodda tutish kerakki, AOK qilingan mahsulot tarkibida qo'shimchalar ham mavjud va gialuron kislotasi bakterial biosintez orqali olinadi.
Bundan tashqari, individual moyillik HLA-B * 08 va DR1 * 03 haplotiplarini tashuvchi bemorlarda dermal plomba moddalari bilan bog'liq kechiktirilgan, immunitet bilan bog'liq salbiy reaktsiyalar xavfiga olib kelishi mumkinligi ko'rsatildi.HLA subtiplarining bu kombinatsiyasi nojo'ya reaktsiyalar ehtimolining deyarli to'rt baravar oshishi bilan bog'liq (OR 3.79).13
Gialuron kislotasi ko'p zarrachalar shaklida mavjud, uning dizayni oddiy, ammo u ko'p funktsiyali biomolekuladir.HA hajmi teskari ta'sirga ta'sir qiladi: u yallig'lanishga qarshi yoki yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega bo'lishi mumkin, hujayra migratsiyasini rag'batlantiradi yoki inhibe qiladi, hujayra bo'linishi va differentsiatsiyasini faollashtiradi yoki to'xtatadi.14-16 Afsuski, HA ning bo'linishi bo'yicha konsensus yo'q.Molekulyar o'lcham uchun atama.14,16,17
HMW-HA mahsulotlarini ishlatganda, tabiiy gialuronidaza uning degradatsiyasini keltirib chiqarishi va LMW-HA shakllanishiga yordam berishini yodda tutish kerak.HYAL2 (hujayra membranasida joylashgan) yuqori molekulyar og'irlikdagi HA (>1 MDa) ni 20 kDa bo'laklarga ajratadi.Bundan tashqari, agar HA yuqori sezuvchanligi boshlangan bo'lsa, yallig'lanish uning keyingi degradatsiyasiga yordam beradi (1-rasm).
HA mahsulotlarida molekulyar o'lchamlarni aniqlashda ba'zi farqlar bo'lishi mumkin.Masalan, Juvederm mahsulotlari (Allergan) guruhi uchun molekulalar > 500 kDa LMW-HA va > 5000 kDa - HMW-HA hisoblanadi.Bu mahsulot xavfsizligini yaxshilashga ta'sir qiladi.18
Ba'zi hollarda past molekulyar og'irlikdagi (LMW) HA yuqori sezuvchanlikka olib kelishi mumkin 14 (2-rasm).Bu yallig'lanishga qarshi molekula hisoblanadi.U to'qimalarning faol katabolizmi joylarida ko'p miqdorda mavjud, masalan, jarohatlardan so'ng, Tollga o'xshash retseptorlarga (TLR2, TLR4) ta'sir qilib, yallig'lanishni qo'zg'atadi.14-16,19 Shunday qilib, LMW-HA dendritik hujayralar (DC) faollashishi va kamolotiga yordam beradi va IL-1b, IL-6, IL-12 kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarish uchun turli turdagi hujayralarni rag'batlantiradi. , TNF-a va TGF-b, kimyokinlarning ifodasini va hujayra migratsiyasini nazorat qiladi.14,17,20 LMW-HA bakterial oqsillar yoki issiqlik zarbasi oqsillariga o'xshash tug'ma immunitet mexanizmlarini boshlash uchun xavf bilan bog'liq molekulyar model (DAMP) sifatida harakat qilishi mumkin.14,21 CD44 LMW-HA uchun retseptor naqshini aniqlash shakli bo'lib xizmat qiladi.U barcha inson hujayralari yuzasida mavjud va osteopontin, kollagen va matritsali metalloproteinazalar (MMP) kabi boshqa ligandlar bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin.14,16,17.
Yallig'lanish pasayganidan va shikastlangan to'qimalarning qoldiqlari makrofaglar tomonidan yo'q qilingandan so'ng, LMW-HA molekulasi CD44 ga bog'liq endositoz bilan chiqariladi.Aksincha, surunkali yallig'lanish LMW-HA miqdorining ko'payishi bilan bog'liq, shuning uchun ularni to'qimalarning yaxlitligi holatining tabiiy biosensorlari deb hisoblash mumkin.14,20,22,23 HA ning CD44 retseptorining roli in vivo sharoitda yallig'lanishni tartibga solish bo'yicha tadqiqotlarda ko'rsatilgan.Atopik dermatitning sichqoncha modellarida anti-CD44 davolash kollagen qo'zg'atadigan artrit yoki terining shikastlanishi kabi holatlarning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi.yigirma to'rt
Yuqori molekulyar og'irlikdagi (HMW) HA buzilmagan to'qimalarda keng tarqalgan.Yallig'lanishga qarshi vositachilarni (IL-1b, IL-8, IL-17, TNF-a, metalloproteinazalar) ishlab chiqarishni inhibe qiladi, TLR ifodasini pasaytiradi va angiogenezni tartibga soladi.14,19 HMW-HA mahalliy yallig'lanishni yaxshilash uchun ularning yallig'lanishga qarshi faolligini rag'batlantirish orqali tartibga solish uchun mas'ul bo'lgan makrofaglarning funktsiyasiga ham ta'sir qiladi.15,24,25
70 kg og'irlikdagi odamda gialuron kislotasining umumiy miqdori taxminan 15 grammni tashkil qiladi va uning o'rtacha aylanish tezligi kuniga 5 grammni tashkil qiladi.Inson tanasidagi gialuron kislotasining taxminan 50% terida to'plangan.Uning yarimparchalanish davri 24-48 soatni tashkil qiladi.22,26 Shuning uchun o'zgartirilmagan tabiiy HA ning gialuronidaza, tabiiy to'qimalar fermentlari va reaktiv kislorod turlari tomonidan tez parchalanishidan oldin yarim umri atigi 12 soatni tashkil qiladi.27,28 HA zanjiri barqarorligini kengaytirish va kattaroq va barqaror molekulalarni ishlab chiqarish uchun ishlab chiqilgan bo'lib, to'qimalarda uzoqroq yashash muddati (taxminan bir necha oy) va shunga o'xshash biomoslashuv va viskoelastik to'ldirish xususiyatlariga ega.28 O'zaro bog'lanish past molekulyar og'irlikdagi molekulalar bilan birlashtirilgan HA ning yuqori ulushini va yuqori molekulyar og'irlikdagi HA ning kamroq qismini o'z ichiga oladi.Ushbu modifikatsiya HA molekulasining tabiiy konformatsiyasini o'zgartiradi va uning immunogenligiga ta'sir qilishi mumkin.18
O'zaro bog'lanish, asosan, (-COOH) va / yoki gidroksil (-OH) skeletlarini o'z ichiga olgan kovalent aloqalarni hosil qilish uchun polimerlarning o'zaro bog'lanishini o'z ichiga oladi.Ba'zi birikmalar 1,4-butandiol diglisidil efir (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinil sulfon (Captique, Hylaform, Prevelle) yoki diepoksi oktan (Puragen) kabi o'zaro bog'lanishni kuchaytirishi mumkin.29 Biroq, BDDE ning epoksi guruhlari HA bilan reaksiyaga kirishgandan so'ng zararsizlantiriladi, shuning uchun mahsulotda reaksiyaga kirishmagan BDDE ning faqat iz miqdorini (<2 million boshiga) topish mumkin.26 O'zaro bog'langan ga gidrogel - o'ziga xos xususiyatlarga ega (reologiya, degradatsiya, qo'llanilishi mumkin) 3D tuzilmalarni shakllantirishga olib kelishi mumkin bo'lgan yuqori moslashuvchan materialdir.Bu xususiyatlar mahsulotning oson taqsimlanishiga yordam beradi va shu bilan birga hujayradan tashqari matritsaning molekulyar komponentlarini ishlab chiqarishni rag'batlantiradi.30,31<>
Mahsulotning gidrofilligini oshirish uchun ba'zi ishlab chiqaruvchilar dekstran yoki mannitol kabi boshqa aralashmalarni qo'shadilar.Ushbu qo'shimchalarning har biri immunitet reaktsiyasini rag'batlantiradigan antigenga aylanishi mumkin.
Hozirgi vaqtda HA preparatlari bakterial fermentatsiya orqali Streptococcus ning o'ziga xos shtammlaridan ishlab chiqariladi.(Streptococcus equi yoki Streptococcus zooepidemicus).Ilgari ishlatilgan hayvonlardan olingan preparatlar bilan solishtirganda, u immunogenlik xavfini kamaytiradi, ammo u oqsil molekulalari, bakterial nuklein kislotalar va stabilizatorlarning ifloslanishini bartaraf eta olmaydi.Ular antijenlarga aylanib, xostning immun reaktsiyasini rag'batlantirishi mumkin, masalan, HA mahsulotlariga yuqori sezuvchanlik.Shuning uchun, plomba ishlab chiqarish texnologiyalari (masalan, Restylane) mahsulotning ifloslanishini kamaytirishga qaratilgan.32
Boshqa gipotezaga ko'ra, HA ga immun javob bakterial biofilm komponentlari tomonidan kelib chiqqan yallig'lanish tufayli yuzaga keladi, ular mahsulot AOK qilinganda to'qimalarga o'tkaziladi.33,34 Biofilm bakteriyalar, ularning oziq moddalari va metabolitlaridan iborat.U asosan sog'lom teri yoki shilliq pardalarni kolonizatsiya qiluvchi asosiy patogen bo'lmagan bakteriyalarni o'z ichiga oladi (masalan, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Bu shtamm polimeraza zanjiri reaktsiyasi testi bilan tasdiqlangan.33-35
Noyob sekin o'sadigan xususiyatlari va kichik koloniyalar deb ataladigan variantlari tufayli madaniyatda patogenlarni aniqlash ko'pincha qiyin.Bundan tashqari, ularning biofilmdagi metabolizmi sekinlashishi mumkin, bu antibiotiklar ta'siridan qochishga yordam beradi.35,36 Bundan tashqari, hujayradan tashqari polisaxaridlarning (shu jumladan HA) hujayradan tashqari matritsasini hosil qilish qobiliyati fagotsitozning oldini olish omilidir.Bu bakteriyalar ko'p yillar davomida harakatsiz qolishi mumkin, keyin tashqi omillar ta'sirida faollashadi va reaktsiyani qo'zg'atadi.35-37 makrofaglar va gigant hujayralar odatda bu mikroorganizmlar yaqinida joylashgan.Ular tezda faollashishi va yallig'lanish reaktsiyasini keltirib chiqarishi mumkin.38 Tarkibida biofilmlarga o'xshash bakterial shtammlar bilan bakterial infektsiyalar kabi ba'zi omillar mimik mexanizmlar orqali harakatsiz mikroorganizmlarni faollashtirishi mumkin.Faollashtirish boshqa dermal plomba protsedurasidan kelib chiqqan zarar tufayli bo'lishi mumkin.38
Bakterial biofilmlardan kelib chiqqan yallig'lanish va kechiktirilgan yuqori sezuvchanlik o'rtasidagi farqni ajratish qiyin.Agar operatsiyadan keyin har qanday vaqtda qizil sklerotik lezyon paydo bo'lsa, davomiyligidan qat'i nazar, biofilmni darhol shubha qilish kerak.38 U assimetrik va nosimmetrik bo'lishi mumkin va ba'zida jarrohlik paytida HA qo'llaniladigan barcha joylarga ta'sir qilishi mumkin.Madaniyat natijasi salbiy bo'lsa ham, teriga yaxshi kirib boradigan keng spektrli antibiotiklardan foydalanish kerak.Agar qarshilik kuchaygan tolali tugunlar bo'lsa, bu begona jismning granulomasi bo'lishi mumkin.
HA, shuningdek, superantigenlar mexanizmi orqali yallig'lanishni rag'batlantirishi mumkin.Bu javob yallig'lanishning dastlabki bosqichlarini talab qilmaydi.12,39 Superantigenlar boshlang'ich T hujayralarining 40 foizini va ehtimol NKT klonal faollashuvini qo'zg'atadi.Ushbu limfotsitlarning faollashishi sitokin bo'roniga olib keladi, bu IL-1b, IL-2, IL-6 va TNF-a40 kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarning ko'p miqdorda chiqarilishi bilan tavsiflanadi.
Ko'pincha og'ir nafas etishmovchiligi bilan kechadigan og'ir pnevmoniya bakterial superantigenga (stafilokokk enterotoksin B) patologik javobning namunasidir, bu o'pka to'qimalarida fibroblastlar tomonidan ishlab chiqarilgan LMW-HA ni oshiradi.HA o'pkaga yallig'lanish hujayralarini jalb qilishda muhim rol o'ynaydigan IL-8 va IP-10 kimyokinlarini ishlab chiqarishni rag'batlantiradi.40,41 Shunga o'xshash mexanizmlar astma, surunkali obstruktiv o'pka kasalligi va pnevmoniya davrida kuzatilgan.COVID-19.41 LMW-HA ishlab chiqarishning ko'payishi CD44 ning ortiqcha stimulyatsiyasiga va yallig'lanishga qarshi sitokinlar va kimyokinlarning chiqarilishiga olib keladi.40 Bu mexanizm biofilm komponentlari sabab bo'lgan yallig'lanishda ham kuzatilishi mumkin.
1999 yilda plomba ishlab chiqarish texnologiyasi unchalik aniq bo'lmaganida, HA in'ektsiyasidan keyin kechikish reaktsiyasi xavfi 0,7% ni tashkil etdi.Yuqori toza mahsulotlar joriy etilgandan so'ng, bunday noxush hodisalar bilan kasallanish darajasi 0,02% gacha kamaydi.3,42,43 Biroq, yuqori va past HA zanjirlarini birlashtirgan HA plomba moddalarining kiritilishi yuqori AE foizlariga olib keldi.44
Bunday reaktsiyalar haqidagi birinchi ma'lumotlar NASHA dan foydalanish bo'yicha hisobotda paydo bo'ldi.Bu eritema va shish reaktsiyasi bo'lib, infiltratsiya va atrofdagi shish 15 kungacha davom etadi.Bu reaktsiya 1400 bemordan 1 tasida kuzatilgan.3 Boshqa mualliflar bemorlarning 0,8% da uchraydigan uzoq davom etadigan yallig'lanish tugunlari haqida xabar berishgan.45 Ular bakterial fermentatsiya natijasida kelib chiqqan oqsil ifloslanishi bilan bog'liq etiologiyani ta'kidladilar.Adabiyotga ko'ra, salbiy reaktsiyalarning chastotasi 0,15-0,42% ni tashkil qiladi.3,6,43
Vaqt standartini qo'llashda HA ning salbiy ta'sirini tasniflash uchun ko'plab urinishlar mavjud.46
Bitterman-Deutsch va boshqalar.gialuron kislotasi asosidagi preparatlar bilan operatsiyadan keyingi salbiy reaktsiyalar va asoratlarning sabablarini tasnifladi.Ular o'z ichiga oladi
Ekspert guruhi operatsiyadan keyin paydo bo'lish vaqtiga qarab gialuron kislotasiga javobni aniqlashga harakat qildi: "erta" (<14 kun), "kech" (>14 kundan 1 yilgacha) yoki "kechiktirilgan" (>1 yil).47-49 Boshqa mualliflar javobni erta (bir haftagacha), oraliq (davomiyligi: bir haftadan bir oygacha) va kech (bir oydan ortiq) ga bo'lishdi.50 Hozirgi vaqtda kech va kechiktirilgan javoblar kechikkan yallig'lanish javobi (DIR) deb ataladigan yagona ob'ekt sifatida ko'rib chiqiladi, chunki ularning sabablari odatda aniq belgilanmagan va davolanish sabab bilan bog'liq emas.42 Bu reaksiyalarning tasnifini adabiyotlar asosida taklif qilish mumkin (3-rasm).
Jarrohlikdan so'ng darhol in'ektsiya joyida vaqtinchalik shish paydo bo'lishi 1-toifa allergik reaktsiyalarga moyil bo'lgan bemorlarda, ayniqsa, teri kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda gistaminni chiqarish mexanizmiga bog'liq bo'lishi mumkin.51 Qo'llashdan bir necha daqiqa o'tgach, mast hujayralari mexanik shikastlanadi va to'qimalarning shishishi va shamol massasi shakllanishiga olib keladigan yallig'lanishga qarshi vositachilarni chiqaradi.Agar mast hujayralarini o'z ichiga olgan javob paydo bo'lsa, odatda antigistamin terapiyasi kursi etarli.51
Kosmetik jarrohlik tufayli terining shikastlanishi qanchalik katta bo'lsa, shish paydo bo'ladi, bu hatto 10-50% gacha o'sishi mumkin.52 Randomize ikki ko'r ko'p markazli bemorlarning kundaliklariga ko'ra, Restylane in'ektsiyasidan keyin shish paydo bo'lish chastotasi tadqiqotning 87% ni tashkil qiladi 52,53
Ayniqsa, shish paydo bo'lishiga moyil bo'lgan yuzning joylari lablar, periorbital va yonoqlardir.52 Xavfni kamaytirish uchun ko'p miqdorda plomba moddalari, infiltratsion behushlik, faol massaj va yuqori gigroskopik preparatlardan foydalanishdan qochish tavsiya etiladi.Qo'shimchalar (mannitol, dekstran).52
Bir necha daqiqadan 2-3 kungacha davom etadigan in'ektsiya joyidagi shish HA ning gigroskopikligi tufayli yuzaga kelishi mumkin.Bu reaktsiya odatda perilip va periorbital sohada kuzatiladi.49,54 ni darhol allergik reaktsiyaning (angioedema) juda kam uchraydigan mexanizmidan kelib chiqqan shish bilan xato qilmaslik kerak.49
Yuqori labda Restylane (NASHA) kiritilgandan so'ng, anjiyoödemga yuqori sezuvchanlik holati tasvirlangan.Shu bilan birga, bemor 2% lidokainni ham qabul qildi, bu ham I turdagi yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarini qo'zg'atishi mumkin.Kortikosteroidlarni tizimli qo'llash shishning 4 kun ichida pasayishiga olib keldi.32
Tez rivojlanayotgan reaktsiya HA sintez qiluvchi bakteriyalarning oqsil qoldiqlari bilan ifloslanishiga yuqori sezuvchanlik bilan bog'liq bo'lishi mumkin.AOK qilingan HA va to'qimadagi qolgan mast hujayralari o'rtasidagi o'zaro ta'sir darhol javob fenomenini aniqlashtirishning yana bir mexanizmidir.Mast hujayralari yuzasida joylashgan CD44 retseptorlari HA uchun retseptordir va bu o'zaro ta'sir ularning ko'chishi uchun muhim bo'lishi mumkin.32,55
Davolash antigistaminlar, tizimli GCS yoki epinefrinni darhol yuborishni o'z ichiga oladi.46
Turkmani va boshqalar tomonidan chop etilgan birinchi hisobotda turli kompaniyalar tomonidan ishlab chiqarilgan HA operatsiyasidan o'tgan 22-65 yoshdagi ayollar tasvirlangan.39 Teri lezyonlari yuzdagi plomba in'ektsiya joyida eritema va og'riqli shish bilan namoyon bo'ladi.Barcha holatlarda javob grippga o'xshash kasallikdan (isitma, bosh og'rig'i, tomoq og'rig'i, yo'tal va charchoq) 3-5 kundan keyin boshlanadi.Bundan tashqari, barcha bemorlar yuzning turli qismlarida alomatlar paydo bo'lishidan oldin 4 yil ichida HA administratsiyasini (2 dan 6 marta) olganlar.39
Ta'riflangan reaktsiyaning klinik ko'rinishi (eritema va shish yoki tizimli ko'rinishdagi ürtikerga o'xshash toshmalar) III turdagi reaktsiyaga o'xshaydi - psevdozerum kasalligi reaktsiyasi.Afsuski, adabiyotda bu farazni tasdiqlovchi hisobotlar yo'q.Vaziyat hisobotida Sweet sindromi paytida toshmaga o'xshash jarohati bo'lgan bemor tasvirlangan, bu patologik belgi bo'lib, HA yuborish joyidan 24-48 soat o'tgach paydo bo'ladi.56
Ba'zi mualliflar reaktsiya mexanizmi IV turdagi yuqori sezuvchanlik bilan bog'liq deb hisoblashadi.Oldingi HA in'ektsiyasi xotira limfotsitlarining shakllanishini rag'batlantirdi va preparatning keyingi qo'llanilishi tezda CD4 + hujayralari va makrofaglarning javobini keltirib chiqardi.39
Bemor 5 kun davomida kuniga 20-30 mg prednizolon yoki 16-24 mg metilprednizolonni qabul qildi.Keyin doza yana 5 kunga kamaytiriladi.2 hafta o'tgach, steroidlarni og'iz orqali qabul qilgan 10 bemorning alomatlari butunlay yo'qoldi.Qolgan to'rt bemorda engil shishlar davom etdi.Gialuronidaza simptomlar boshlanganidan keyin bir oy davomida qo'llaniladi.39
Adabiyotga ko'ra, gialuron kislotasini in'ektsiya qilishdan keyin ko'plab kechiktirilgan asoratlar paydo bo'lishi mumkin.Biroq, har bir muallif ularni klinik tajribaga asoslangan holda tasnifladi.Bunday salbiy reaktsiyalarni tavsiflash uchun yagona atama yoki tasnif ishlab chiqilmagan.Uzluksiz intervalgacha kechiktirilgan shish (PIDS) atamasi 2017 yilda braziliyalik dermatologlar tomonidan aniqlangan 57 Beleznay va boshqalar.2015 yilda ushbu patologiyani tavsiflash uchun yana bir atama kiritildi: kechikkan tugun 15,58 va Snozzi va boshqalar: ilg'or yallig'lanishga javob sindromi (LI).58 2020 yilda yana bir atama taklif qilindi: kechiktirilgan yallig'lanish reaktsiyasi (DIR).48
Chung va boshqalar.DIR to'rt turdagi reaktsiyalarni o'z ichiga olishini ta'kidladi: 1) DTH reaktsiyasi (to'g'ri nomlangan: kechikkan IV turdagi yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi);2) begona jismning granuloma reaktsiyasi;3) biofilm;4) atipik infektsiya.DTH reaktsiyasi - allergenlarga javob bo'lgan kechiktirilgan hujayrali immunitet yallig'lanishi.59
Turli manbalarga ko'ra, bu reaktsiyaning chastotasi o'zgaruvchan deb aytish mumkin.Yaqinda isroillik tadqiqotchilar tomonidan yozilgan maqola chop etildi.Ular so'rovnoma asosida DIR ko'rinishidagi noxush hodisalar sonini baholadilar.Anketani HA in'ektsiyasini qilgan 334 shifokor to'ldirdi.Natijalar shuni ko'rsatdiki, odamlarning deyarli yarmi DIR tashxisi qo'yilmagan va 11,4% bu reaktsiyani 5 martadan ko'proq kuzatgan deb javob bergan.48 Xavfsizlikni baholash uchun ro'yxatga olish testida Allergan tomonidan ishlab chiqarilgan mahsulotlar tomonidan qo'zg'atilgan reaktsiyalar yaxshi hujjatlashtirilgan.Juvederm Voluma® ni 24 oy davomida qabul qilgandan so'ng, kuzatilgan 103 bemorning taxminan 1 foizi shunga o'xshash reaktsiyalar haqida xabar berishdi.60 4702 protsedurani 68 oylik retrospektiv ko'rib chiqishda bemorlarning 0,5 foizida shunga o'xshash javob shakli kuzatildi.Juvederm Voluma® 2342 bemorda ishlatilgan.15 Juvederm Volbella® mahsulotlari ko'z yoshi va lablar sohasida qo'llanilganda yuqori foiz kuzatildi.O'rtacha 8 haftadan so'ng, 4,25% (n = 17) 11 oygacha davom etgan (o'rtacha 3,17 epizod) nükslarga ega.42 Plomba moddalari bilan 2 yillik kuzatuv uchun Vycross davosidan o'tayotgan mingdan ortiq bemorlarning so'nggi tahlili kechiktirilgan tugunlarning chastotasi 1% ni tashkil etganligini ko'rsatdi.57 Chung va boshqalarning hisobotga javob berish chastotasi juda muhim.Istiqbolli tadqiqotlar hisob-kitoblariga ko'ra, yallig'lanish reaktsiyasining kechikishi yiliga 1,1% ni tashkil etgan bo'lsa, retrospektiv tadqiqotlarda 1 yildan 5,5 yilgacha bo'lgan davrda u 1% dan kam bo'lgan.Xabar qilingan barcha holatlar aslida DIR emas, chunki aniq ta'rif yo'q.59
To'qimalarni to'ldiruvchini qo'llashdan keyin kechikkan yallig'lanish reaktsiyasi (DIR) HA kiritilgandan keyin kamida 2-4 hafta yoki undan keyin sodir bo'ladi.42 Klinik ko'rinishlar eritema va sezuvchanlik bilan kechadigan mahalliy qattiq shishning takroriy epizodlari yoki HA in'ektsiya joyida teri osti tugunlari shaklida bo'ladi.42,48 Tugunlar teginish uchun issiq bo'lishi mumkin va atrofdagi teri binafsha yoki jigarrang bo'lishi mumkin.Ko'pgina bemorlarda bir vaqtning o'zida barcha qismlarda reaktsiyalar mavjud.Agar ilgari HA ishlatilgan bo'lsa, plomba turi yoki in'ektsiya sonidan qat'i nazar, bu klinik ko'rinishlarni aks ettiruvchi muhim omil hisoblanadi.15,39 Teri lezyonlari ilgari ko'p miqdorda HA ni AOK qilgan odamlarda tez-tez uchraydi.43 Bundan tashqari, uyg'onganidan keyin hamrohlik qiladigan shish eng aniq bo'ladi va u kun davomida biroz yaxshilanadi.42,44,57 Ba'zi bemorlarda (~ 40%) birga keladigan tizimli grippga o'xshash belgilar mavjud.15
Bu reaktsiyalar DNK, oqsil va bakterial endotoksinning ifloslanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, hatto konsentratsiyasi HA dan ancha past bo'lsa ham.15 Shu bilan birga, LMW-HA genetik jihatdan sezgir bo'lgan shaxslarda ham bevosita yoki tegishli yuqumli molekulalar (biofilmlar) orqali mavjud bo'lishi mumkin.15,44 Biroq, inyeksiya joyidan ma'lum masofada yallig'lanish tugunlarining paydo bo'lishi, kasallikning uzoq muddatli antibiotik davolashga chidamliligi va yuqumli patogenlarni istisno qilish (kultura va PCR testi)) biofilmlarning roli haqida shubhalarni kuchaytiradi. .Bundan tashqari, gialuronidaza bilan davolash samaradorligi va HA dozasiga bog'liqligi kechiktirilgan yuqori sezuvchanlik mexanizmini ko'rsatadi.42,44
INFEKTSION yoki shikastlanish tufayli yuzaga kelgan javob zardobdagi interferonning ko'payishiga olib kelishi mumkin, bu esa oldindan mavjud bo'lgan yallig'lanishni kuchaytirishi mumkin.15,57,61 Bundan tashqari, LMW-HA makrofaglar va dendritik hujayralar yuzasida CD44 yoki TLR4 retseptorlarini rag'batlantiradi.U ularni faollashtiradi va T hujayralariga kostimulyator signallarni etkazib beradi.15,19,24 DIR bilan bog'liq yallig'lanish tugunlari HMW-HA to'ldiruvchisi (yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega) kiritilgandan so'ng 3-5 oy ichida paydo bo'ladi, ular keyinchalik parchalanadi va yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega HA ga aylanadi.15
Reaksiyaning boshlanishi ko'pincha boshqa infektsiya jarayoni (sinusit, siydik yo'llari infektsiyasi, nafas olish yo'llari infektsiyasi, tish infektsiyasi), yuzning shikastlanishi va stomatologik jarrohlik bilan qo'zg'atiladi.57 Bu reaktsiya ham emlashdan kelib chiqqan va hayz ko'rgan qon ketishi tufayli takrorlangan.15, 57 Har bir epizod yuqumli qo'zg'atuvchilardan kelib chiqishi mumkin.
Ba'zi mualliflar, shuningdek, javob berish uchun quyidagi subtiplarga ega bo'lgan shaxslarning genetik moyilligini tasvirlab berishgan: HLA B * 08 yoki DRB1 * 03,4 (xavfning to'rt barobar ortishi).13,62
DIR bilan bog'liq jarohatlar yallig'lanish tugunlari bilan tavsiflanadi.Ularni tugunlardan, xo'ppozlardan (yumshatish, dalgalanmalar) va bioplyonkalardan kelib chiqqan granulomatoz reaktsiyalardan (qattiq yallig'lanish tugunlari) farqlash kerak.58
Chung va boshqalar.rejalashtirilgan protseduradan oldin terini tekshirish uchun HA mahsulotlarini ishlatishni taklif qiling, garchi test natijalarini sharhlash uchun zarur bo'lgan vaqt hatto 3-4 hafta bo'lishi mumkin.59 Ular, ayniqsa, noxush hodisalarga duch kelgan odamlarda bunday testlarni tavsiya qiladilar.Men avvalroq payqaganman.Agar test ijobiy bo'lsa, bemorni yana bir xil HA plomba bilan davolash kerak emas.Biroq, u barcha reaktsiyalarni bartaraf etmasligi mumkin, chunki ular odatda qo'zg'atuvchi omillar, masalan, har qanday vaqtda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan birgalikda infektsiyalar tufayli yuzaga keladi.59
Yuborilgan vaqt: 28-sentabr-2021